Компания 4D Molecular Therapeutics (4DMT) объявила о публикации доклинических данных, подтверждающих возможности платформы Therapeutic Vector Evolution (TVE). Исследование, посвященное интравитреальному вектору R100 и генетическому препарату 4D-150 на его основе, было опубликовано в декабрьском номере журнала Investigative Ophthalmology & Visual Science (IOVS) за декабрь 2024 года.

Ключевые результаты доклинического исследования

В отчете представлены результаты исследований по открытию, конструированию и характеризации, оценивавших безопасность, трансдукцию клеток сетчатки, экспрессию трансгенов и клиническую активность эволюционированного интравитреального вектора R100 и препарата 4D-150.

Компоненты 4D-150

Препарат 4D-150 включает два терапевтических трансгена:

1. Кодон-оптимизированная последовательность афлиберцепта, кодирующая рекомбинантный белок для ингибирования VEGF-A, VEGF-B и PlGF.
2. МикроРНК-последовательность, подавляющая экспрессию VEGF-C.

Превосходная трансдукция клеток сетчатки

Преимущество вектора R100: продемонстрирована значительно более высокая трансдукция клеток сетчатки человека по сравнению с AAV2.
Панретинальная экспрессия: интравитреальное введение 4D-150 на приматах, не являющихся человеком, обеспечило устойчивую панретинальную экспрессию трансгенов, особенно в макуле — области, критической для центрального зрения.
Глубина проникновения: AAV2, напротив, не обеспечивал трансдукции глубоких слоев сетчатки в той же модели.

Эффективность на модели влажной ВМД

На приматной модели лазер-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации (влажная форма возрастной макулярной дегенерации) препарат 4D-150 полностью предотвратил формирование ангиогенных поражений IV степени во всех тестируемых дозах.

Трансформационный механизм 4D-150

Доктор Дэвид Кирн, сооснователь и CEO 4DMT, подчеркнул уникальную способность 4D-150:

— подавлять все четыре основных молекулярных драйвера неоваскулярных ретинопатий (VEGF-A, VEGF-B, PlGF и VEGF-C) в очаге макулярного заболевания;
— обеспечивать длительную эффективность после одной интравитреальной инъекции, выполняемой в стандартных клинических условиях.

Данный подход превосходит текущий стандарт терапии, основанный на повторных инъекциях анти-VEGF препаратов.

Заключение

Доклинические результаты подтверждают потенциал 4D-150 как терапевтического кандидата для лечения влажной ВМД и других диабетических заболеваний глаз.