Исследователи из Национального института исследований в области здравоохранения Биомедицинского исследовательского центра при глазной больнице Мурфилдс (Moorfields Eye Hospital) и Института офтальмологии Университетского колледжа Лондона провели пост-hoc анализ данных двух клинических исследований III фазы препарата Pegcetacoplan (Syfovre, Apellis Pharmaceuticals). Полученные результаты указали на то, что Pegcetacoplan может замедлять атрофию пигментного эпителия сетчатки (RPE) и фоторецепторов у пациентов с географической атрофией (GA).

Оптимизация оценки GA с помощью передовых методов визуализации


Спектральная оптическая когерентная томография (SD-OCT) обычно используется для оценки GA. Однако, по мнению авторов, определение изменений прогрессирования GA на основе критериев Consensus of Atrophy Meetings (CAM) требует ручной сегментации объемных OCT-сканов, что отнимает много времени, требует больших трудозатрат и ограничено вариабельностью оценок между разными специалистами. Для решения этой проблемы авторы разработали платформу на основе глубокого обучения, которая использует определяемые CAM признаки GA для выявления и количественной оценки атрофии и ее компонентов, упрощая процесс.

Результаты всестороннего пост-hoc анализа


Пост-hoc анализ включил 11 614 SD-OCT объемов от 936 из 1258 участников с GA в исследованиях OAKS (NCT03525613) и DERBY (NCT03525600) — 24-месячных многоцентровых рандомизированных двойных маскированных контролируемых (фиктивная инъекция) исследованиях. Все участники получали лечение Pegcetacoplan (ежемесячно или раз в два месяца) либо фиктивную инъекцию. Первичной конечной точкой было изменение площади атрофии RPE и наружных слоев сетчатки по методу наименьших квадратов от исходного уровня через 24 месяца.

Влияние Pegcetacoplan на прогрессирование GA


У участников лечение Pegcetacoplan ассоциировалось со снижением темпов роста SD-OCT биомаркеров GA в течение 24 месяцев по сравнению с фиктивным лечением. Снижение показателей изменения площади атрофии RPE и наружных слоев сетчатки по методу наименьших квадратов от исходного уровня было выявлено в каждой временной точке с 3 по 24 месяц. Ассоциация была более выраженной при более частом дозировании. Более сильные ассоциации наблюдались в парафовеолярных и перифовеолярных областях как при ежемесячном, так и при дозировании раз в два месяца.


Фу и коллеги заключили: "Эти данные дают дополнительное понимание потенциальных эффектов Pegcetacoplan на развитие GA, включая возможное воздействие на пигментный эпителий сетчатки и фоторецепторы".

О географической атрофии


Географическая атрофия (GA) — прогрессирующая и необратимая форма поздней возрастной макулярной дегенерации (AMD), ведущей причины слепоты у пожилых людей. GA характеризуется постепенной потерей клеток пигментного эпителия сетчатки (RPE), которые необходимы для поддержания здоровья и функции сетчатки. По мере ухудшения состояния клеток RPE области макулы истончаются и депигментируются, что приводит к образованию отдельных участков атрофии, напоминающих географические очертания, — отсюда и название "географическая атрофия".

Источник

Fu DJ, Bagga P, Naik G, et al. Pegcetacoplan treatment and consensus features of geographic atrophy over 24 months. JAMA Ophthalmol. Опубликовано онлайн 9 мая 2024 г. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.1269