Исследователи из Университета медицинских наук Оклахомы (University of Oklahoma Health Sciences) и Онкологического центра Memorial Sloan Kettering (MSK) представили инновационный подход к лечению диабетической ретинопатии, способный изменить прогноз для пациентов с риском слепоты.

Стратегия анти-керамидной иммунотерапии

Джулия Бусик (Julia Busik), Ph.D., профессор и заведующая кафедрой биохимии и физиологии Университета Оклахомы, совместно с Ричардом Колесником (Richard Kolesnick), MD, из MSK Cancer Center, опубликовала результаты исследования в журнале Cell Metabolism. Представленная методика анти-керамидной иммунотерапии нацелена на этиопатогенез диабетической ретинопатии, обеспечивая торможение прогрессирования заболевания на более ранних стадиях по сравнению с существующими методами лечения.

Влияние диабетической ретинопатии и современные методы лечения

Доктор Бусик отметила: «Рост заболеваемости диабетом влечёт за собой увеличение числа осложнений. У трети взрослых старше 40 лет с диабетом выявляется ретинопатия. При отсутствии лечения диабетическая ретинопатия может привести к слепоте. Потеря зрения — одно из наиболее опасных осложнений для пациентов с диабетом».

Диабетическая ретинопатия характеризуется накоплением геморрагических липидных отложений в глазу, которые изначально проявляются в виде тёмных пятен в поле зрения и могут прогрессировать до угрожающих зрению состояний и полной слепоты.

Современные методы лечения ограничиваются инвазивными процедурами, включая лазерную коагуляцию сетчатки, вызывающую ожог сосудов для остановки кровоизлияний, и интравитреальные инъекции, которые могут замедлить прогрессирование заболевания, но сопряжены с серьёзными рисками для здоровья. По словам Бусик, эффективность этих методов варьируется.

Воздействие на липидные пути при диабетической ретинопатии

Исследование Бусик, основанное на её работе в Мичиганском государственном университете, фокусируется на липидных путях сетчатки, изменённых при диабете. Её команда идентифицировала церамиды (тип липидов) как особенно повреждающий фактор в глазах пациентов с диабетической ретинопатией. Под воздействием цитокинов эти церамиды агрегируют в крупные домены, генерируя воспалительные сигналы, которые вызывают гибель клеток и ускоряют прогрессирование заболевания.

В сотрудничестве с лабораторией Колесника в MSK Cancer Center команда Бусик разработала антитело, направленное против этих церамидов, для предотвращения их патологической агрегации и сигналинга в здоровых клетках сетчатки. Результаты доклинических исследований на животных моделях и клеточных культурах продемонстрировали обнадёживающие результаты.

Устранение первопричины и преимущества нового метода

«Ключевое преимущество перед существующими методами лечения заключается в том, что наш подход воздействует на первопричину заболевания, а не на его поздние симптомы. Кроме того, препарат может вводиться системно, что устраняет необходимость в прямых инъекциях в глаз, которые в настоящее время из-за рисков безопасности применяются только на поздних стадиях заболевания, — пояснила Бусик. — Если мы сможем внедрить это безопасное системное лечение на ранних этапах прогрессирования заболевания, мы потенциально сможем предотвратить достижение пациентами критических поздних стадий, когда их зрение находится под угрозой».

Данное исследование стало важным шагом в лечении диабетической ретинопатии, открывая возможности для раннего вмешательства и улучшения исходов для миллионов пациентов. Для подтверждения этих результатов и разработки будущих терапевтических подходов необходимы дальнейшие клинические испытания.

Источник: Tim F. Dorweiler et al, Diabetic retinopathy is a ceramidopathy reversible by anti-ceramide immunotherapy, Cell Metabolism (2024). DOI: 10.1016/j.cmet.2024.04.013