Исследование на мышах, результаты которого опубликованы 3 июля 2024 года, указало на потенциальную альтернативу существующим метода лечения влажной (неоваскулярной) формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Ученые идентифицировали фермент теломеразу, играющий критическую роль в патологическом ангиогенезе — основном механизме развития влажной ВМД, приводящем к нечеткости центрального зрения.

Экспериментальный препарат подавляет инвазию новообразованных сосудов

В журнале Biochimica et Biophysica Acta (BBA) Molecular Basis of Disease были представлены данные о том, что фармакологическое ингибирование теломеразы эффективно сдерживает инвазивный рост новообразованных кровеносных сосудов в сетчатке мышей. Это открытие особенно значимо на фоне ограничений текущей терапии влажной ВМД, основанной преимущественно на ингибиторах фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Комбинирование терапевтических подходов

Доктор Нагарадж Керур (Dr. Nagaraj Kerur), старший автор исследования и доцент кафедры офтальмологии и визуальных наук Медицинского колледжа Университета штата Огайо (The Ohio State University College of Medicine), отметил недостатки существующего лечения: «Анти-VEGF-терапия демонстрирует снижение эффективности через два года: около половины пациентов перестают на нее отвечать. Кроме того, возможно развитие субретинального рубцевания. Необходимо более глубокое понимание механизмов этой проблемы, что, с моей точки зрения, требует тестирования новых мишеней».

Сухая и влажная ВМД: два различных патологических процесса

Сухая (атрофическая) форма ВМД, составляющая около 80% всех случаев, характеризуется истончением макулы и накоплением белковых отложений, ведущих к гибели клеток и нарушению центрального зрения. Влажная же форма (неоваскулярная ВМД) обусловлена патологическим ростом новых сосудов под сетчаткой, которые могут пропотевать и вызывать воспаление, дополнительно ухудшая зрительные функции.

Результаты исследования показали, что ингибирование теломеразы может стать новым терапевтическим подходом. У мышей с нокаутом генов теломеразы после индуцированного лазером повреждения наблюдалось значительное снижение патологического ангиогенеза по сравнению с контрольной группой.

В экспериментах с исследуемым соединением, подавляющим активность теломеразы, препарат эффективно снижал активность фермента у здоровых мышей. При введении животным с моделью влажной ВМД лекарственное средство существенно ограничивало инвазию аномальных сосудов в сетчатку.

Перспективы развития метода

Доктор Керур подчеркнул значение работы для будущей терапии: «Ингибирование теломеразы может разрабатываться и как самостоятельное лечение, и это входит в наши планы». Он отметил, что комбинация ингибитора теломеразы с текущими анти-VEGF-препаратами в более низких дозах обеспечила наилучшие терапевтические результаты в экспериментах.

Исследователи пришли к выводу, что дальнейшее изучение ингибирования теломеразы — как в виде монотерапии, так и в сочетании с существующими методами — может улучшить исходы лечения пациентов с влажной формой ВМД.

Источник: Aman Kumar et al, Therapeutic targeting of telomerase ameliorates experimental choroidal neovascularization, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) Molecular Basis of Disease (2024). DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167156