Компания Regeneron Pharmaceuticals сообщила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало письмо с полным ответом (Complete Response Letter, CRL) в отношении дополненной заявки на биологический препарат (sBLA) для EYLEA HD (афлиберцепт 8 мг). Заявка предусматривала расширение интервалов дозирования до 24 недель для всех одобренных показаний.

FDA отказывается одобрить интервалы дозирования свыше 16 недель

Согласно заявлению Regeneron, CRL не содержало замечаний относительно безопасности или эффективности афлиберцепта 8 мг. Однако FDA не согласилось с предложением увеличить интервалы дозирования более 16 недель, что является текущим максимальным одобренным интервалом для EYLEA HD.

В настоящее время EYLEA HD одобрен с интервалами дозирования от 8 до 16 недель при влажной возрастной макулярной дегенерации (wAMD) и диабетическом макулярном отеке (DME).

При диабетической ретинопатии (DR) интервалы дозирования составляют от 8 до 12 недель после трех начальных ежемесячных инъекций.

Подтверждающие данные и клинический контекст

Заявка sBLA основывалась на годовых данных исследований Regeneron PULSAR и PHOTON 3-й фазы, опубликованных в журнале The Lancet в марте 2024 года. Эти исследования продемонстрировали, что афлиберцепт 8 мг, вводимый каждые 12 или 16 недель после начальных ежемесячных нагрузочных доз, обеспечивает неклинически худший прирост остроты зрения по сравнению со стандартными режимами дозирования.

PULSAR: 3 начальные ежемесячные дозы
PHOTON: 5 начальных ежемесячных доз

Несмотря на эти положительные результаты, FDA отказалось включать 24-недельные интервалы дозирования в обновленную маркировку препарата. Regeneron заявила, что оценивает полученные замечания FDA и определит дальнейшие шаги в установленном порядке.

Другие регуляторные заявки на EYLEA HD

Параллельно Regeneron подала дополнительную заявку sBLA на:

• Одобрение афлиберцепта 8 мг для лечения макулярного отека вследствие окклюзии вен сетчатки (RVO)
• Разрешение на включение ежемесячных интервалов дозирования (каждые 4 недели) для всех одобренных применений

Целевая дата рассмотрения FDA для этой заявки назначена на 19 августа 2025 года. Аналогичная регуляторная заявка на расширение показания при RVO также подана в Европейское агентство по лекарственным средствам.

Одобренные показания и профиль безопасности

EYLEA HD (афлиберцепт 8 мг)

Одобрен для лечения:
• Влажной возрастной макулярной дегенерации (wAMD)
• Диабетического макулярного отека (DME)
• Диабетической ретинопатии (DR)

EYLEA (афлиберцепт 2 мг)

Одобрен для лечения:
• Влажной возрастной макулярной дегенерации (wAMD)
• Макулярного отека вследствие окклюзии вен сетчатки (RVO)
• Диабетического макулярного отека (DME)
• Диабетической ретинопатии (DR)
• Ретинопатии недоношенных (ROP)

Частые побочные эффекты

Афлиберцепт 8 мг:
• Катаракта
• Покраснение глаза
• Повышенное внутриглазное давление
• Дискомфорт, боль или раздражение глаза
• Затуманивание зрения
• Плавающие помутнения стекловидного тела или отслойка стекловидного тела
• Повреждение или кровоизлияние в сетчатку

Афлиберцепт 2 мг:
• Схожие офтальмологические эффекты, как у 8 мг
• Плавающие помутнения, повышение внутриглазного давления
• У недоношенных детей с ROP: отслойка сетчатки, покраснение глаза и повышение внутриглазного давления

Серьезные риски (для дозировок 2 мг и 8 мг):

• Инфекция
• Отслойка сетчатки
• Васкулит с окклюзией сосудов или без нее
• Временный скачок внутриглазного давления
• Риск тромбоэмболических событий, таких как инсульт или инфаркт (редко)

Дети, получавшие лечение по поводу ROP афлиберцептом, нуждаются в долгосрочном наблюдении из-за потенциальных рисков.