В январе 2024 года группа исследователей представила ранее неизвестные наследственные генетические варианты, связанные с первичной открытоугольной глаукомой (POAG) — наиболее распространенной формой данного заболевания. Работа, основанная на анализе данных 11 275 человек африканского происхождения, пролила свет на генетические факторы, способствующие развитию глаукомы, и подчеркнула важность разнообразия в генетических исследованиях.
Исследование было опубликовано в журнале Cell 18 января 2024 года.
«Лица африканского происхождения в пять раз чаще страдают глаукомой и в 15 раз чаще подвержены потере зрения или слепоте вследствие этого заболевания по сравнению с лицами европейского происхождения», — подчеркнула корреспондирующий автор Джоан О’Брайен, доктор медицины, директор Центра генетики сложных заболеваний Медицинского центра Пенсильванского университета. Она отметила настоятельную необходимость углубленного понимания патофизиологии этого наследственного нейродегенеративного заболевания для совершенствования существующих методов лечения.
Успех исследования был обеспечен сотрудничеством офтальмологов-глаукоматологов африканского происхождения, лидеров чернокожего сообщества Филадельфии и ученых из различных областей, включая генетику, офтальмологию и вычислительную биологию.
Для проведения исследования организаторы провели скрининги глаукомы в церквях и центрах для пожилых людей, а также сотрудничали с чернокожей радиостанцией WURD Radio для продвижения важности обследования на глаукому в чернокожем сообществе. Скрининги проводились бесплатно и были направлены на повышение доверия внутри сообщества и поощрение участия в исследовании.
Ребекка Сэлоу, магистр наук в области инженерии, менеджер исследовательских проектов Пенсильванского университета, отметила, что повышенное внутриглазное давление в настоящее время является единственной терапевтической мишенью при глаукоме. Однако многие пациенты не реагируют на гипотензивную терапию, что указывает на наличие дополнительных механизмов, которые могут быть выяснены с помощью генетических исследований.
Исследователи собрали данные и генетические образцы 11 275 человек, включая 6003 пациента с глаукомой и 5272 человека в контрольной группе. С помощью полногеномных исследований ассоциаций и генетического анализа были идентифицированы два новых варианта генов (rs1666698 и rs34957764), ассоциированных с глаукомой, связанных с генами DBF4P2 и ROCK1P1 соответственно. Третий вариант rs11824032, ассоциированный с ARHGEF12, был идентифицирован ранее и уже связывался с тяжестью течения глаукомы.
Важно отметить, что эти варианты оказались более распространенными среди лиц африканского происхождения по сравнению с лицами европейского происхождения, что подчеркивает значение разнообразия в генетических исследованиях.
Шефали Верма, доктор философии, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины Пенсильванского университета, подчеркнула важность фокусировки на конкретных группах населения для выявления уникальных и критически важных данных, которые в противном случае могли бы быть упущены.
Исследователи подтвердили свои выводы в биобанке Пенсильванского университета (Penn Medicine BioBank) — репозитории генетической информации, связанной с медицинскими картами. Это разнообразное собрание генетического материала сыграло важную роль в получении достоверных результатов.
Мэрилин Ричи, доктор философии, директор Института биомедицинской информатики Пенсильванского университета, объяснила роль биобанка в улучшении их работы, заявив: «Без этого ресурса было бы гораздо сложнее получить такие весомые результаты».
В настоящее время команда сосредоточена на разработке улучшенных методов ранней диагностики глаукомы, используя идентифицированные варианты для создания полигенной шкалы риска. Эта улучшенная шкала риска, адаптированная для лиц африканского происхождения, направлена на помощь пациентам в принятии обоснованных решений о скрининге и лечении до наступления потери зрения.
О’Брайен сообщила о текущих усилиях по сотрудничеству с лидерами сообществ для выявления других заболеваний, непропорционально сильно поражающих эту недостаточно изученную популяцию. Команда также делится своей генетической базой данных с исследователями, изучающими заболевания, распространенные среди популяций африканского происхождения, способствуя сотрудничеству, которое вносит вклад в более широкие исследования неравенства в сфере здравоохранения.
Источник: A multi-cohort genome-wide association study in African ancestry individuals reveals risk loci for primary open-angle glaucoma, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2023.12.006