Компания GenSight Biologics опубликовала окончательные результаты эффективности и безопасности фазы 3 клинического исследования REFLECT, оценивавшего препарат LUMEVOQ (lenadogene nolparvovec). Данные показали, что однократное введение этого генотерапевтического средства обеспечивает устойчивое улучшение остроты зрения у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON). Двусторонние инъекции продемонстрировали более выраженные преимущества по сравнению с односторонним введением, сохраняя благоприятный профиль безопасности.

Дизайн клинического исследования REFLECT (фаза 3)

Исследование REFLECT представляло собой рандомизированное, двойное маскированное, плацебо-контролируемое исследование, в которое было включено 98 пациентов с потерей зрения вследствие LHON. Каждый участник получил интравитреальную инъекцию LUMEVOQ в один глаз. Второй глаз был рандомизирован для получения либо LUMEVOQ (48 пациентов), либо плацебо (50 пациентов). Наблюдение за пациентами продолжалось пять лет для оценки долгосрочных эффектов на остроту зрения и безопасности терапии.

Значимое и устойчивое улучшение зрения

Результаты исследования выявили клинически значимое улучшение остроты зрения у участников. Среднее улучшение остроты зрения превысило 15 букв по шкале ETDRS, что является порогом клинически значимого изменения.

В группе с двусторонним лечением пациенты продемонстрировали среднее улучшение на 19 букв ETDRS в первом глазу и на 18 букв во втором глазу по сравнению с надиром (точкой наихудшей остроты зрения). Пациенты, получившие одностороннее лечение, показали среднее улучшение на 20 букв ETDRS в леченом глазу и на 14 букв в глазу, получившем плацебо. Кроме того, 75% пациентов из группы двустороннего лечения достигли клинически значимого восстановления от надира по сравнению с 60% в группе одностороннего лечения. При этом 79% пациентов с двусторонним лечением и 72% с односторонним лечением сохраняли способность читать буквы на экране через пять лет.

Механизм действия LUMEVOQ: воздействие на ген ND4

Наследственная оптическая нейропатия Лебера вызвана мутациями в митохондриальном гене ND4, что приводит к дегенерации зрительного нерва и прогрессирующей потере зрения. LUMEVOQ доставляет функциональную копию гена ND4 непосредственно в ганглиозные клетки сетчатки посредством интравитреальной инъекции. Попадая в клетки, ген восстанавливает продукцию белка ND4, необходимого для митохондриальной выработки энергии и функции зрительного нерва.

Профиль безопасности: последовательный и благоприятный

Данные безопасности исследования REFLECT показали, что LUMEVOQ хорошо переносился всеми участниками. Серьезных нежелательных офтальмологических явлений зарегистрировано не было. Сравнимые профили безопасности наблюдались у пациентов, получавших двустороннее и одностороннее лечение. Безопасность терапии оставалась стабильной на протяжении всего пятилетнего периода наблюдения. Эти результаты подтверждают потенциал LUMEVOQ как безопасной и эффективной генотерапии для долгосрочного ведения пациентов с LHON.

Комментарий эксперта

Профессор Патрик Ю-Вай-Ман, MD, PhD, международный главный исследователь исследования REFLECT и профессор офтальмологии Кембриджского университета, отметил: «Последние данные REFLECT подтверждают, что улучшение, достигнутое с помощью lenadogene nolparvovec, сохраняется через 5 лет после введения препарата, включая дополнительную пользу, наблюдаемую у участников, получивших двустороннюю интравитреальную инъекцию генотерапии. Важно, что участники REFLECT, получившие двустороннюю инъекцию, имели сопоставимый профиль безопасности с теми, кто получал одностороннее лечение».