Согласно проспективному когортному исследованию, опубликованному в журнале JAMA Ophthalmology, герминальные изменения генов системы репарации неспаренных оснований (MMR), обычно ассоциируемые с синдромом Линча, оказались обогащёнными у пациентов с увеальной меланомой (УМ), что указывает на возможный новый генетический фактор риска развития данного заболевания.
Дизайн исследования: генетическое профилирование случаев увеальной меланомы
Исследовательская группа под руководством Анаис Ле Вен из Inserm U1339 (Париж) изучила 381 последовательный случай УМ, диагностированный с июля 2021 по февраль 2023 года. Каждый участник дал согласие на расширенное генетическое тестирование. Герминальная ДНК была проанализирована методом таргетного секвенирования панели из 122 генов предрасположенности к раку.
Патогенные варианты, выявленные в генах, ассоциированных с онкологическими заболеваниями
В когорте было обнаружено 79 патогенных вариантов (ПВ) у 70 человек. Из них 21 вариант локализовался в клинически значимых генах. Анализ выявил заметное обогащение вариантами генов MMR, связанных с синдромом Линча, что позволяет предположить: эти герминальные ПВ могут предрасполагать носителей к развитию УМ.
Клинический случай: вариант MLH1 и генетика опухоли
Примечательно, что у одного пациента с герминальным патогенным вариантом MLH1 в опухоли наблюдалась моносомия 3 с утратой аллеля дикого типа MLH1. Иммуногистохимия подтвердила потерю экспрессии белка MLH1. Полногеномное секвенирование данной опухоли выявило мутационные сигнатуры SBS6, ID1 и ID2, характерные для недостаточности системы MMR.
Расширение спектра синдрома Линча
Авторы заключили, что полученные данные позволяют предположить: герминальные изменения MMR могут объяснять по крайней мере часть генетики УМ, и что УМ может входить в спектр синдрома Линча.
Раскрытие информации
В публикации отмечено, что один из авторов сообщил о финансовых отношениях с фармацевтическими компаниями, а другой владеет соответствующими патентами, что указывает на потенциальный конфликт интересов.
Данное исследование подчёркивает новое измерение в генетической предрасположенности к увеальной меланоме и призывает к дальнейшим исследованиям для валидации герминальных вариантов MMR в качестве маркеров риска, а также для оптимизации стратегий онкологического скрининга в семьях пациентов.
Источник: Anaïs Le Ven et al., Uveal Melanoma and the Lynch Syndrome Tumor Spectrum, JAMA Ophthalmology (2025). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2025.1779