Исследователи Калифорнийского университета в Ирвайне (University of California, Irvine) установили, что накопление повреждений ДНК в сетчатке является критическим фактором развития возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Результаты работы, опубликованные в декабре 2024 года в журнале Aging Cell, открывают путь к таргетной терапии, способной замедлить или остановить прогрессирование этого заболевания.

ВМД как ведущая причина потери зрения

Ежегодно ВМД диагностируется примерно у 200 000 американцев и служит основной причиной слепоты среди лиц старше 50 лет. Выделяют две формы заболевания: влажная ВМД, для которой существуют утвержденные методы лечения, и сухая ВМД, которая на сегодняшний день не имеет эффективной терапии.

Роль повреждения ДНК в прогрессировании ВМД

В исследовании показано, что повреждение ДНК, являющееся маркером старения, нарушает функцию сетчатки и ускоряет потерю зрения. «Наши данные подчеркивают критическую роль репарации ДНК в поддержании здоровья сетчатки для сохранения хорошего зрения, — отметила доктор Дорота Сковроньска-Кравчик (Dr. Dorota Skowronska-Krawczyk), соавтор-корреспондент и адъюнкт-профессор физиологии и биофизики UC Irvine. — Поскольку возраст является самым сильным фактором риска развития ВМД, углубленное понимание биологии старения глаза необходимо для создания эффективных терапевтических стратегий».

Уязвимость сетчатки

Сетчатка — светочувствительная ткань, расположенная на задней стенке глаза. Она относится к тканям с наиболее высоким метаболическим уровнем в организме и потребляет больше кислорода, чем любая другая ткань. Функционирование сетчатки зависит от пигментного эпителия сетчатки (RPE). Из-за высокой метаболической активности и постоянного воздействия света сетчатка особенно подвержена окислительному стрессу и повреждению ДНК. Со временем эти факторы способствуют возрастной дегенерации.

Данные, полученные на животных моделях

Для изучения связи между повреждением ДНК и ВМД исследователи использовали мышиную модель со сниженным уровнем фермента репарации ДНК ERCC1-XPF. Сравнение проводилось с молодыми здоровыми мышами и мышами с естественным старением. К 3-месячному возрасту у мышей экспериментальной модели были зафиксированы: нарушение зрения, структурные изменения сетчатки, патологическое новообразование сосудов, изменение экспрессии генов и метаболизма, а также митохондриальная дисфункция в RPE. Эти изменения тесно воспроизводили естественный процесс старения в глазах человека, что подтверждает связь между повреждением ДНК и ВМД.

Перспективы терапии

Результаты открывают новые направления для разработки лечения, направленного на коррекцию первопричин ВМД. Потенциальные стратегии включают: нейтрализацию окислительного стресса, усиление механизмов репарации ДНК и удаление поврежденных клеток до того, как они начнут вызывать патологические изменения.

Следующие этапы

Научная группа планирует идентифицировать конкретные типы клеток сетчатки, ответственных за возрастные изменения, путем селективного нарушения механизмов репарации ДНК. «Наша цель — продвинуться в разработке профилактических вмешательств, которые значительно снизят бремя возрастной потери зрения и улучшат качество жизни миллионов людей», — заключила доктор Сковроньска-Кравчик.