Компания 4D Molecular Therapeutics (4DMT) опубликовала положительные основные промежуточные данные первой части клинического исследования SPECTRA, посвященного препарату 4D-150 — новой терапии диабетического макулярного отека (ДМО). Одновременно с этим было достигнуто согласование с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) регистрационного пути для 4D-150 при ДМО.

Дизайн и задачи исследования

Основная цель первой части SPECTRA заключалась в оценке безопасности, переносимости и выборе адекватной дозы 4D-150 для дальнейших клинических исследований.

Ключевые параметры:

  • В исследование включены 22 пациента с высокой центральной толщиной субполя (ЦТС).
  • Распределение по трем дозовым уровням: 3E10 vg/глаз (n=9), 1E10 vg/глаз (n=12), 5E9 vg/глаз (n=1). Один пациент в группе 1E10 vg/глаз выбыл из-за смерти, не связанной с 4D-150.

Безопасность и переносимость

Препарат 4D-150 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности:

  • Внутриглазного воспаления не зафиксировано ни в один из временных точек (n=21).
  • Пациенты завершили 16-недельную редукцию топических кортикостероидов по графику и впоследствии оставались без стероидов.
  • Отсутствовали случаи гипотонии, эндофтальмита, васкулита, хориоидальных выпотов и окклюзий центральной артерии сетчатки.

Результаты эффективности

Группа дозы 3E10 vg/глаз:

  • Устойчивый прирост максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) составил +8,4 буквы.
  • Снижение центральной толщины субполя (по данным оптической когерентной томографии) — на 194 мкм.

Дополнительные инъекции: После трех нагрузочных доз афлиберцепта в группе 3E10 vg/глаз отмечено значительное снижение потребности в дополнительных инъекциях:

  • Среднее число инъекций на пациента: 0,6 (3E10) против 1,4 (1E10) и 4,0 (прогнозируемый показатель для афлиберцепта 2 мг каждые 8 недель).
  • Снижение числа инъекций на 86% по сравнению с прогнозируемым показателем для афлиберцепта.

Исходы без инъекций: 8 из 9 пациентов в группе 3E10 получили 0–1 инъекцию; полностью без инъекций остались 5 из 9 пациентов.

Дальнейшие шаги

  • Доза для фазы III утверждена как 3E10 vg/глаз.
  • FDA одобрило переход непосредственно к фазе III без необходимости проведения второй части SPECTRA.
  • В фазу III включат 300–400 пациентов, первичная конечная точка — не меньшая эффективность по МКОЗ по сравнению с афлиберцептом 2 мг.

Корпоративная веб-трансляция состоялась 10 февраля 2025 года. 52-недельное промежуточное обновление было представлено на научной конференции в середине 2025 года. Данные фазы III вместе с результатами двух запланированных исследований фазы III по программе 4FRONT (влажная форма ВМД) лягут в основу подачи заявки на лицензию на биологический препарат (BLA) для 4D-150 при ДМО.