Компания Krystal Biotech сообщила о введении первой дозы в рамках клинического исследования III фазы IOLITE. В испытании оценивается препарат KB803 для лечения и профилактики эрозий роговицы у пациентов с дистрофическим буллезным эпидермолизом (DEB).
Генно-терапевтический подход к лечению эрозий роговицы при DEB
KB803 представляет собой инновационную глазную каплю для повторного применения, основанную на генной терапии. Препарат доставляет две копии трансгена COL7A1 непосредственно в эпителиальные клетки глаза. Данная стратегия воздействует на фундаментальный молекулярный механизм развития DEB и направлена на предотвращение и лечение рецидивирующих эрозий роговицы — частого и болезненного осложнения заболевания.
Дизайн исследования IOLITE
Исследование IOLITE (NCT07016750) представляет собой двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое испытание III фазы с перекрестным дизайном. В исследование включаются пациенты в возрасте от 6 месяцев и старше с подтвержденным диагнозом DEB. Ожидаемый объем выборки — около 16 пациентов.
Каждый участник в первом периоде получал один раз в неделю в оба глаза одну каплю либо KB803 (в концентрации 10 БОЕ/мл), либо плацебо в течение 12 недель. Во втором периоде пациенты переходили на альтернативную терапию (с KB803 на плацебо или наоборот) еще на 12 недель с той же кратностью введения — один раз в неделю. Все инстилляции проводились медицинским работником на дому у пациента, что позволило сократить потребность в частых визитах в клинику.
Первичная конечная точка и оценки в исследовании
Первичной конечной точкой IOLITE является изменение среднего числа дней в месяц с симптомами эрозии роговицы на фоне приема KB803 по сравнению с плацебо. Для учета ожидаемой высокой межпациентской вариабельности статистический анализ фокусировался на внутрииндивидуальных парных измерениях. Пациенты заполняли еженедельные дневники симптомов и ежемесячные опросники для регистрации частоты и тяжести эрозий роговицы, а также для сбора оценок от пациентов или лиц, осуществляющих уход, относительно изменений состояния на протяжении всего исследования.