Исследовательская группа под руководством Mount Sinai идентифицировала популяции стволовых клеток и молекулярные механизмы, способствующие возрастной дегенерации мейбомиевых желез, играющих ключевую роль в поддержании здоровья глаз. Результаты, опубликованные 25 февраля 2025 года в журнале Nature Communications, открывают путь к разработке новых терапевтических подходов для лечения испарительной формы синдрома сухого глаза (EDED) — распространенного заболевания у пожилых людей.
Роль мейбомиевых желез в функции глаза
Мейбомиевы железы, расположенные по краям век, секретируют богатый липидами мейбум, который предотвращает испарение слезы и защищает поверхность глаза. Возрастная атрофия этих желез, частично обусловленная истощением стволовых клеток, тесно связана с развитием испарительной формы синдрома сухого глаза, проявляющейся такими симптомами, как:
- Отек век
- Зуд и раздражение глаз
- Затуманивание зрения
Существующие методы лечения, включая теплые компрессы, искусственные слезы и терапию термальной пульсацией, обеспечивают лишь частичное облегчение симптомов.
Ключевые результаты: роль стволовых клеток и сигнальных путей
Исследователи выявили специфические маркеры стволовых клеток, поддерживающих различные зоны мейбомиевых желез, и определили сигнальный путь hedgehog (Hh) как критический регулятор пролиферации стволовых клеток и регенерации ткани.
Основные открытия
- Сигналинг Hh необходим для нормальной функции мейбомиевых желез, но его активность снижается с возрастом.
- Снижение сигналинга рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) способствует дегенерации желез.
- В стареющих железах наблюдается нарушение иннервации и потеря коллагена в фибробластных нишах, что дополнительно ускоряет дисфункцию.
- Повышенная активность сигналинга Hh является маркером карциномы мейбомиевых желез у человека — редкой и агрессивной раковой опухоли века.
Эти данные позволяют предположить, что воздействие на сигнальные пути Hh и EGFR для стимуляции активности стволовых клеток в мейбомиевых железах может стать потенциальной терапевтической стратегией лечения испарительной формы синдрома сухого глаза.
Комментарий эксперта
Доктор Сара Э. Миллар, старший автор публикации и декан по фундаментальной науке в Медицинской школе Икана при Mount Sinai, подчеркнула значимость полученных результатов: «Несмотря на распространенность синдрома сухого глаза, стволовые клетки и молекулярные механизмы, контролирующие гомеостаз мейбомиевой железы и нарушающиеся при старении, изучены недостаточно. Мы надеемся, что наша работа в итоге приведет к созданию новых, более эффективных методов лечения этого очень распространенного заболевания».
Методы исследования и перспективы
В исследовании использовалась мышиная модель ввиду ее структурного и функционального сходства с мейбомиевыми железами человека. Команда применила передовые методы, включая:
- Одноядерную РНК-секвенирование
- Трассирование клеточных линий in vivo
- Прижизненную визуализацию ex vivo
- Генетические исследования усиления и потери функции
Дополнительно был проведен анализ экспрессии генов в нормальных образцах век человека и в образцах карциномы мейбомиевых желез человека.
Следующие этапы исследований
Доктор Миллар и ее команда в настоящее время проводят доклинические исследования для оценки способности низкомолекулярных соединений, активирующих сигнальные пути Hh и EGFR, восстанавливать возрастную дегенерацию мейбомиевых желез. В работе принимали участие сотрудники из Университета Джонса Хопкинса, Мичиганского университета и Пенсильванского университета. При дальнейшем развитии исследований эти результаты могут привести к созданию инновационных методов лечения, воздействующих на первопричины испарительной формы синдрома сухого глаза, а не только на симптомы.
Ссылка на публикацию: Xuming Zhu et al., Identification of Meibomian gland stem cell populations and mechanisms of aging, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-56907-6