5 апреля 2026 г. Новое исследование, опубликованное 12 марта 2025 года в формате рецензируемого препринта в журнале eLife, продемонстрировало роль метаболитов крови в модификации генетического риска развития глаукомы. Полученные данные открывают перспективы для разработки протективных терапевтических стратегий.

Сложность оценки риска глаукомы


Глаукома остается одной из ведущих причин необратимой слепоты, часто диагностируясь лишь на стадии значительного повреждения зрительного нерва. Хотя генетические шкалы риска помогают выявлять пациентов из группы высокого риска, наличие генетической предрасположенности далеко не всегда приводит к манифестации заболевания. Совместное исследование ученых из Великобритании, США и Японии показало, что метаболиты — продукты клеточных процессов — могут влиять на риск глаукомы, выступая в роли защитных факторов у генетически предрасположенных лиц.

Роль метаболомики в прогнозировании глаукомы


Метаболомика (исследование метаболитов в биологических образцах) обеспечивает комплексную оценку физиологического состояния клеток. Предыдущие работы уже указывали на возможную связь между метаболитами крови и риском глаукомы. В данном исследовании ученые проверили гипотезу: может ли интеграция метаболомных данных с генетическими шкалами риска улучшить точность прогностических моделей глаукомы.

Ключевые результаты: метаболиты как факторы резистентности


Исследователи проанализировали данные 117 698 участников британского биобанка UK Biobank, включая 4 658 человек с глаукомой и 113 040 контрольных лиц. Помимо генетических и метаболомных данных, в анализ были включены: клинические параметры (внутриглазное давление, толщина слоя нервных волокон сетчатки), факторы образа жизни (курение, употребление алкоголя) и хронические заболевания (сахарный диабет, гиперхолестеринемия).


После тестирования четырех различных прогностических моделей выяснилось, что добавление метаболомных данных лишь незначительно повысило точность предсказания. Основная ценность метаболомики заключалась в возможности идентифицировать лиц с высоким генетическим риском, у которых глаукома не развилась.

Три ключевых метаболита, связанных со снижением риска глаукомы


Критически важным открытием стала ассоциация повышенных уровней лактата, пирувата и цитрата с 29% снижением риска развития глаукомы у лиц с высокой генетической предрасположенностью. Примечательно, что у пациентов из групп низкого и среднего риска эти метаболиты не оказывали значимого эффекта, что указывает на их специфическую роль в повышении резистентности именно у генетически уязвимых лиц.

Экспериментальное подтверждение: пируват как протективный агент


Для проверки гипотезы о протективной роли метаболитов исследователи вводили пируват мышам с глаукомой. Результаты показали, что добавление пирувата предотвращало повышение внутриглазного давления и дегенерацию зрительного нерва, подтверждая его нейропротекторное действие в отношении ретинальных ганглиозных клеток.

Клинические перспективы: метаболит-ориентированная терапия глаукомы


Хотя исследование проводилось преимущественно на популяциях европейского происхождения, его результаты открывают путь к разработке метаболит-ориентированных методов лечения, направленных на снижение генетического риска глаукомы.


Луи Паскуале, профессор офтальмологии школы медицины Icahn at Mount Sinai, подчеркнул более широкое значение полученных данных: «Это первое исследование, в котором метаболомные данные были интегрированы с генетическими шкалами риска в алгоритмы прогнозирования глаукомы, а также идентифицированы биомаркеры, ассоциированные с резистентностью к заболеванию. В будущем предстоит изучить, как негенетические факторы — загрязнение воздуха, стресс, физическая активность и характер питания — могут влиять на метаболомные шкалы риска и модифицировать генетическую предрасположенность к глаукоме».

Источник: Keva Li et al, Pyruvate and Related Energetic Metabolites Modulate Resilience Against High Genetic Risk for Glaucoma, eLife (2025). DOI: 10.7554/eLife.105576.1