Исследователи Университета Эдит Коуэн (ECU) представили данные, проливающие свет на факторы, способствующие метастазированию увеальной меланомы — наиболее летальной формы внутриглазного рака, характеризующейся высоким тропизмом к печени.

Общая характеристика увеальной меланомы и риск метастазирования

Увеальная меланома относится к категории редких онкологических заболеваний: в Австралии заболеваемость составляет 7,6 случая на миллион взрослого населения, что соответствует примерно 5% всех меланом. Несмотря на успешное лечение первичной опухоли внутри глаза, около 50% пациентов сталкиваются с высоким риском метастазирования (чаще всего в печень), которое может развиться даже спустя годы после первоначальной диагностики.

Как пояснила доктор Вивиан Чуа, научный сотрудник ECU: «Метастазы увеальной меланомы могут возникать вплоть до 20 лет после лечения первичной опухоли, а медиана выживаемости пациентов после диагностирования метастазов составляет от 5 до 18 месяцев». Доктор Чуа подчеркнула сложности терапии метастатической формы заболевания: «Метастатические опухоли слабо отвечают на многие методы лечения, доказавшие свою эффективность при других типах рака, включая меланому кожи. Механизмы и причины распространения увеальной меланомы в печень остаются невыясненными».

Роль гена BAP1 в метастазировании

В исследовании, опубликованном в журнале Science Signaling, доктор Чуа сосредоточилась на изменениях гена BRCA1-ассоциированного белка 1 (BAP1), который играет ключевую роль в модуляции характеристик раковых клеток, особенно при увеальной меланоме. «Альтерации в гене BAP1 приводят к утрате функции и экспрессии одноимённого белка, что ассоциировано с повышенным риском метастазирования увеальной меланомы и более низкой выживаемостью пациентов», — отметила исследователь.

Несмотря на известную роль BAP1 при других злокачественных новообразованиях (мезотелиома, холангиокарцинома), его специфическое влияние на увеальную меланому оставалось неясным. Доктор Чуа, вернувшаяся в Австралию после восьми лет работы в Университете Томаса Джефферсона (Филадельфия), сконструировала культуры человеческих клеток увеальной меланомы с дефицитом BAP1 для дальнейшего изучения механизмов. «BAP1-дефицитные клетки характеризовались медленным ростом, что было связано с низкой активностью белка S6, — сообщила доктор Чуа. — Это согласуется с известной функцией белка S6 по регуляции роста раковых клеток».

Исследование показало, что BAP1-дефицитные клетки увеальной меланомы демонстрируют повышенную выживаемость в условиях дефицита аминокислот — критического фактора метаболизма раковых клеток во время метастазирования.

Перспективы разработки лечебных стратегий

«Моя работа сейчас направлена на изучение механизмов, поддерживающих выживание BAP1-дефицитных клеток при недостатке аминокислот, а также на идентификацию партнёров S6 по взаимодействию, — добавила доктор Чуа. — Результаты этих исследований позволят разработать стратегии эффективного лечения увеальной меланомы или предотвращения развития метастатического заболевания».

Полученные данные подчёркивают сложный характер метастазирования увеальной меланомы и необходимость таргетной терапии для улучшения исходов лечения пациентов с этой агрессивной формой рака.

Источник: Vivian Chua et al., Slow proliferation of BAP1-deficient uveal melanoma cells is associated with reduced S6 signaling and resistance to nutrient stress, Science Signaling (2024). DOI: 10.1126/scisignal.adn8376