Компания Outlook Therapeutics повторно подала заявку на получение лицензии на биологический препарат (BLA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для препарата ONS-5010 (бевацизумаб-викг) — рекомбинантного моноклонального антитела, предназначенного для лечения влажной возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД). В случае одобрения препарат будет выпускаться под брендом LYTENAVA.

Механизм действия ONS-5010


Бевацизумаб-викг представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело (мАт), которое связывается с высоким сродством со всеми изоформами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Предотвращая взаимодействие VEGF с его рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2) на эндотелиальных клетках, препарат нейтрализует биологическую активность VEGF, что имеет решающее значение в патогенезе влажной ВМД.

Заявление компании о повторной подаче заявки


Лоуренс Кеньон, финансовый директор и временный генеральный директор Outlook Therapeutics, подчеркнул важность повторной подачи заявки: «Мы по-прежнему стремимся вывести офтальмологический бевацизумаб на рынок США и предложить пациентам с патологией сетчатки, страдающим влажной ВМД, столь необходимый вариант лечения, который потенциально может решить проблемы, связанные с неодобренным расфасованным бевацизумабом. Наша команда усердно работала над выполнением требований FDA, и мы считаем, что эта повторная подача предоставляет необходимые доказательства для одобрения BLA на ONS-5010 в США. Это повторная подача знаменует собой очень важную веху и приближает нас к преобразованной компании Outlook Therapeutics».

Первоначальное письмо CRL FDA и исследование NORSE EIGHT


В августе 2023 года FDA выпустило письмо с полным ответом (CRL) по заявке BLA на ONS-5010. Агентство указало на несколько проблем, связанных с химией, производством и контролем (CMC), нерешенные замечания по результатам предодобрительных производственных инспекций, а также отсутствие достаточных доказательств в качестве причин отказа в одобрении.


Для устранения этих замечаний компания Outlook Therapeutics провела исследование NORSE EIGHT — рандомизированное контролируемое параллельное маскированное исследование не меньшей эффективности, в котором ONS-5010 сравнивался с ранибизумабом у 400 пациентов с впервые диагностированной влажной ВМД. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 1,25 мг ONS-5010, либо 0,5 мг ранибизумаба путем интравитреальной инъекции.

Ключевые результаты исследования NORSE EIGHT:


— ONS-5010 продемонстрировал среднее улучшение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) на 4,2 буквы к 8-й неделе.

— Однако препарат не достиг заранее установленной конечной точки не меньшей эффективности, требуемой по специальному протоколу оценки (SPA) FDA.

Обновленный 12-недельный анализ и клиническое значение


В январе 2025 года Outlook Therapeutics опубликовала дополнительные 12-недельные данные по безопасности и эффективности из исследования NORSE EIGHT, которые показали, что ONS-5010 обеспечивает клинически значимые анатомические и функциональные улучшения в каждый измеряемый момент времени.

Сравнительное улучшение МКОЗ


— В группе ONS-5010 среднее улучшение МКОЗ составило от 3,3 до 5,5 букв на 4, 8 и 12 неделях.

— В группе ранибизумаба среднее улучшение МКОЗ составило от 4,5 до 6,5 букв за тот же период.


Несмотря на первоначальную неудачу в достижении конечной точки не меньшей эффективности, обновленный анализ подтверждает потенциальную эффективность и безопасность ONS-5010 для лечения влажной ВМД.

Регуляторные перспективы и сроки решения FDA


Ожидается, что FDA вынесет решение по повторно поданной заявке BLA в течение шести месяцев. В случае одобрения ONS-5010 может стать стандартизированной офтальмологической формулой бевацизумаба, что решит проблемы, связанные с применением off-label и расфасовкой, и предложит новую альтернативу лечения для пациентов с влажной ВМД.