Первое клиническое применение iPSC-деривата роговицы позволило восстановить зрение у пациентов с лимбальной недостаточностью

Исследователи из Университета Осаки (Osaka University, Япония) завершили первое клиническое исследование с участием людей, в котором трансплантация эпителиального слоя роговицы, полученного из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), применялась для лечения лимбальной недостаточности (limbal stem cell deficiency, LSCD). Результаты работы были опубликованы в журнале The Lancet в ноябре 2024 года.

Патогенез лимбальной недостаточности

Лимбальная недостаточность развивается вследствие утраты функциональных стволовых клеток в лимбальной зоне роговицы. В норме эти клетки обеспечивают регенерацию роговичного эпителия. При их отсутствии происходит инвазия фиброзной конъюнктивальной ткани на роговицу, что приводит к прогрессирующему снижению зрения и его полной потере.

Дизайн и результаты клинического исследования

В открытом несравнительном исследовании первого в мире типа (single-arm, open-label, first-in-human interventional study) приняли участие четыре пациента с LSCD. Хирургическая процедура включала удаление фиброзной ткани с последующей трансплантацией аллогенных эпителиальных листков роговицы, полученных из iPSC (iCEPS). Подбор по антигенам главного комплекса гистосовместимости (HLA) не проводился. Иммуносупрессивная терапия: двое пациентов получали низкие дозы циклоспорина, двое — только кортикостероиды.

Наблюдение в течение двух лет не выявило тяжелых нежелательных явлений. У всех четырех пациентов отмечено значительное улучшение остроты зрения. У трех пациентов зафиксирован регресс заболевания до менее тяжелых стадий, а также повышение качества жизни по данным опросников. У одного пациента с исходно более тяжелой патологией улучшение сохранялось в течение первого года, после чего показатели вернулись к исходному уровню. Лучшие результаты наблюдались в группе, получавшей низкие дозы циклоспорина, что может указывать на риск субклинического иммунного отторжения при минимальной иммуносупрессии.

Технология культивирования iCEPS

Культивирование iCEPS проводилось по специализированному протоколу, имитирующему ключевые этапы эмбрионального развития глаза. Полученные клетки сохраняют структурную целостность и обладают пониженной иммуногенностью, что потенциально снижает необходимость в HLA-типировании и агрессивной иммуносупрессии.

Перспективы метода

Команда Университета Осаки анонсировала запуск более крупного многоцентрового клинического исследования для подтверждения эффективности метода iCEPS-трансплантации и расширения показаний к его применению.

Источник: Takeshi Soma et al., The Lancet, 2024. DOI: ссылка на полный текст.