По предварительным итоговым данным, объявленным компанией Outlook Therapeutics, препарат ONS-5010 (LYTENAVA), офтальмологическая формула бевацизумаба для лечения влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД), не достиг конечной точки не меньшей эффективности (noninferiority) в клиническом исследовании NORSE EIGHT.

Дизайн исследования NORSE EIGHT

NORSE EIGHT являлось вторым из двух адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований, проведенных в рамках специальной оценки протокола (SPA), согласованной с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), для оценки препарата ONS-5010 при влажной ВМД. В это рандомизированное, контролируемое, параллельное маскированное исследование включали участников с впервые диагностированной влажной ВМД, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения: 1,25 мг ONS-5010 или 0,5 мг интравитреального ранибизумаба.

Первичная конечная точка

Первичной конечной точкой исследования было среднее изменение наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ) от исходного уровня к 8-й неделе. Участники получали инъекции в день 0, на 4-й и 8-й неделях.

Ключевые результаты

Анализ первичной конечной точки показал среднюю разницу в 2,257 букв НКОЗ между ONS-5010 и ранибизумабом (95% ДИ: от 4,044 до 0,470; P = 0,0863). Поскольку нижняя граница предварительно установленной в SPA границы не меньшей эффективности составляла 3,5, гипотеза не меньшей эффективности не была подтверждена (P > 0,025).

Дополнительные данные:

В наборе данных «намерение лечить» (ITT) улучшение НКОЗ составило: +4,2 буквы в группе ONS-5010 и +6,3 буквы в группе ранибизумаба. Профиль безопасности ONS-5010 оказался приемлемым, частота нежелательных явлений со стороны глаз была сопоставима с таковой у ранибизумаба.

Дальнейшие шаги компании Outlook

Несмотря на результаты исследования, Outlook Therapeutics сохраняет оптимизм в отношении потенциала ONS-5010 как замены применяемому не по инструкции (off-label) расфасованному бевацизумабу при лечении влажной ВМД.

Ключевые обновления от компании Outlook:

Повторная подача заявки на лицензирование биологического препарата (BLA): Планируется повторная подача в первом квартале 2025 года после получения полных данных об эффективности и безопасности из исследования NORSE EIGHT, ожидаемых в январе 2025 года.

Производство и контроль (CMC): Устранение замечаний FDA, изложенных в письме с полным ответом (CRL), завершено, достигнуто тесное согласование позиций в ходе встреч типа C и D.

Планы международного запуска: Целью является запуск в 2025 году в Великобритании и Германии, где ONS-5010 уже получил разрешения на маркетинг от Европейской комиссии и MHRA для лечения влажной ВМД.

Заключение

Хотя ONS-5010 не достиг своей конечной точки не меньшей эффективности в исследовании NORSE EIGHT, его приемлемый профиль безопасности и сопоставимые с ранибизумабом результаты создают основу для дальнейшей разработки. Благодаря планам повторной подачи заявки в FDA и предстоящим запускам в Европе, Outlook Therapeutics продолжает свою работу по продвижению ONS-5010 в качестве жизнеспособного варианта лечения для пациентов с влажной формой ВМД.