Компания Unity Biotechnology представила окончательные результаты фазы 2b клинического исследования ASPIRE, в котором оценивался экспериментальный препарат UBX1325 у пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО), ранее демонстрировавших слабые зрительные исходы на фоне анти-VEGF терапии. Анализ включил данные всех участников за 24 недели и большей части когорты за 36 недель.

UBX1325: первый в своем классе ингибитор BCL-xL


UBX1325 представляет собой инновационный ингибитор BCL-xL, вводимый интравитреально. Механизм действия препарата основан на селективной элиминации сенесцентных клеток в диабетических сосудах сетчатки с сохранением здоровых клеток. Данный подход открывает новое терапевтическое направление для пациентов с недостаточным ответом на стандартные анти-VEGF препараты.


«Мы воодушевлены тем, что UBX1325 продемонстрировал устойчивое улучшение остроты зрения в трудно поддающейся лечению популяции, – отметил Анирван Гош, доктор философии, генеральный директор Unity Biotechnology. – Результаты также указывают на то, что UBX1325 может обеспечить более выраженный прирост зрения по сравнению со стандартной терапией у пациентов с умеренно активным течением заболевания. Мы нацелены на перевод UBX1325 в исследования поздних стадий».

Ключевые результаты эффективности: не меньшая эффективность по сравнению с афлиберцептом


Исследование показало, что UBX1325 достиг не меньших приростов остроты зрения (неинфериорность) по сравнению с афлиберцептом (ведущим анти-VEGF препаратом) в 9 из 10 временных точек к 36-й неделе. Порог неинфериорности был незначительно не достигнут в среднем показателе за 20-24 недели, где доверительный интервал составил 88% при заранее заданном пороге 90%.


Среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ):


+5,2 буквы ETDRS на 24-й неделе на фоне UBX1325 против разницы в +0,4 буквы по сравнению с афлиберцептом.


+5,5 буквы ETDRS на 36-й неделе на фоне UBX1325 против разницы в +0,2 буквы по сравнению с афлиберцептом.


Несмотря на увеличение центральной толщины сетчатки на 16-й и 20-й неделях, потребовавшее дополнительного введения анти-VEGF у части пациентов, UBX1325 сохранял не меньшую эффективность в большинстве точек оценки.

Субгрупповой анализ: более выраженные приросты в определенных популяциях


Заранее запланированный субгрупповой анализ выявил:


Пациенты с умеренной тяжестью заболевания (исходная центральная толщина сетчатки < 400 мкм; ~60% участников) демонстрировали более высокие и стабильные приросты остроты зрения на фоне UBX1325.


Пациенты, переведенные с афлиберцепта на UBX1325 до включения в исследование, показали наиболее длительное улучшение остроты зрения.

Безопасность и переносимость: сохранение благоприятного профиля


UBX1325 продолжает демонстрировать благоприятный профиль безопасности и переносимости:


Не зарегистрировано ни одного случая интраокулярного воспаления, окклюзии центральной артерии сетчатки, эндофтальмита или васкулита во всех клинических исследованиях на сегодняшний день.


«Достижение устойчивого улучшения остроты зрения с помощью совершенно нового механизма действия является замечательным результатом, – прокомментировал Дэвид С. Бойер, доктор медицины, партнер Retina Vitreous Associates и адъюнкт-профессор Университета Южной Калифорнии. – В случае одобрения UBX1325 может помочь пациентам вырваться из обременительного цикла недостаточно эффективных анти-VEGF препаратов и предоставить столь необходимую альтернативу».

Перспективы: полные данные за 36 недель ожидаются во втором квартале 2025 года


Компания Unity Biotechnology планирует опубликовать полные данные за 36 недель по остальным участникам ASPIRE во втором квартале 2025 года, что потенциально откроет путь к исследованиям поздних стадий для пациентов с ДМО и неадекватным ответом на анти-VEGF терапию.