Компания UNITY Biotechnology объявила о публикации в издании NEJM Evidence результатов исследования фазы 2 BEHOLD, в котором оценивался препарат UBX1325 у пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО). В статье под названием «Безопасность и эффективность сенолитического препарата UBX1325 при диабетическом макулярном отеке» сообщается, что таргетный клиренс сенесцентных клеток сетчатки обеспечил модифицирующее заболевание и длительное улучшение зрения. Эти данные подтверждают потенциал UBX1325 как нового терапевтического подхода при заболеваниях сетчатки.

Дизайн и исходные данные исследования BEHOLD


Исследование фазы 2 BEHOLD представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное маскированное контролируемое исследование с фиктивной процедурой (sham-controlled), целью которого была оценка безопасности, переносимости, эффективности и длительности действия однократной дозы UBX1325 (10 мкг) у пациентов с ДМО. В исследование были включены 65 пациентов со стойким дефицитом остроты зрения (73 буквы ETDRS или хуже) и остаточной интраретинальной жидкостью (центральная толщина субполя ≥300 мкм), несмотря на терапию анти-VEGF препаратами в течение как минимум 6 месяцев.


На исходном уровне средняя острота зрения пациентов составляла 61,4 буквы ETDRS, а средняя центральная толщина субполя (CST) — приблизительно 439,6 мкм. За 6 месяцев до включения в исследование пациенты получили в среднем 4 инъекции анти-VEGF препаратов, причем последняя инъекция была выполнена за 3–6 недель до рандомизации.

Ключевые результаты BEHOLD и данные ARVO 2024


На ежегодной конференции Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) в 2024 году компания UNITY сообщила, что однократная инъекция UBX1325 привела к статистически значимому и клинически значимому улучшению зрения, причем длительность эффекта достигала 48 недель у пациентов с распространенным ДМО.


Генеральный директор UNITY Biotechnology Анирван Гош, доктор философии, заявил: «Воздействуя на сенесцентные клетки, мы рассчитываем на ремоделирование сосудистой сети сетчатки, что должно привести к улучшению функции сетчатки. Мы наблюдаем реализацию этого подхода в исследовании BEHOLD, в котором пациенты достигли значимого и устойчивого улучшения остроты зрения в течение одного года после однократной инъекции UBX1325. Селективно воздействуя на основную причину воспаления и прогрессирования заболевания, сенолитическая терапия может стать ценным вариантом лечения пациентов с ДМО в будущем».

Исследование фазы 2b ASPIRE и промежуточные результаты


Компания UNITY проводила исследование фазы 2b ASPIRE — многоцентровое рандомизированное двойное маскированное активно-контролируемое исследование (NCT06011798), в котором сравнивались многократные дозы UBX1325 с афлиберцептом. Всего 52 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 10 мкг UBX1325, либо 2 мг афлиберцепта каждые 8 недель в течение 6 месяцев.


Основные результаты, представленные 24 марта 2025 года, показали:



  • среднее увеличение остроты зрения (BCVA) на +5,2 буквы ETDRS через 24 недели;

  • среднее увеличение остроты зрения на +5,5 буквы ETDRS через 36 недель;

  • не меньшую эффективность по сравнению с афлиберцептом в течение 36 недель, за исключением средних показателей на 20-й и 24-й неделях.

Изменения CST и дополнительная терапия


В исследовании ASPIRE также было отмечено увеличение центральной толщины субполя (CST) на 16-й и 20-й неделях у пациентов, получавших UBX1325. Эти изменения CST привели к назначению дополнительной анти-VEGF терапии у пациентов со значительным увеличением CST.

Следующий этап


Ожидалось, что полные данные за 36 недель исследования ASPIRE будут представлены во втором квартале 2025 года.