Исследователи разработали терапию редактирования генов для лечения болезни Штаргардта — наиболее распространенной формы наследственной макулярной дегенерации, приводящей к прогрессирующей потере зрения. Метод, основанный на технологии редактирования оснований (base editing), продемонстрировал многообещающие результаты в доклинических исследованиях.
Работа, выполненная под руководством профессора Бенце Дьёрдя и профессора Ботонда Рошки из Института молекулярной и клинической офтальмологии в Базеле (IOB) и Базельского университета, была опубликована в журнале Nature Medicine.
Болезнь Штаргардта встречается примерно у 1 из 6500 человек и классифицируется как орфанное заболевание. Она приводит к потере центрального зрения, затрудняя распознавание лиц и чтение, причем симптомы часто начинаются в детстве или до 20 лет. Эффективных методов лечения на тот момент не существовало.
Ученые применили редактирование оснований — технику, позволяющую точно заменять отдельные строительные блоки ДНК (азотистые основания). Терапия была нацелена на коррекцию наиболее распространенной генетической мутации, ассоциированной с болезнью Штаргардта. Модифицированные вирусные векторы доставляли систему редактирования непосредственно в клетки сетчатки. В ходе экспериментов на человеческой ткани сетчатки, включая сетчатку от доноров органов, достигнута коррекция гена в 75% колбочек (критически важных для центрального зрения) и в 87% клеток ретинального пигментного эпителия (RPE), поддерживающих фоторецепторы.
Профессор Дьёрдь отметил, что полученные показатели коррекции значительно превышают необходимый уровень для обеспечения клинической пользы для пациентов. Алисса Мюллер, докторант IOB и первый автор статьи, подчеркнула безопасность метода: проведен обширный анализ возможных нецелевых эффектов, и не обнаружено свидетельств непреднамеренных правок в сетчатке или других частях тела.
Исследователи заявили, что эта технология редактирования оснований может быть адаптирована для лечения других наследственных заболеваний сетчатки, вызванных сходными мутациями. В планах команды — проведение дальнейших исследований безопасности и подготовка к клиническим испытаниям.
По мнению авторов работы, данный прорыв представляет собой серьезный шаг вперед в способности корректировать генетические причины потери зрения и дает надежду пациентам, у которых в настоящее время нет вариантов лечения.